1819年8月 ，玻利瓦尔率领的爱国军在波亚卡战役中击败西班牙殖民军，解放了波哥大。于是，新格拉纳达和委内瑞拉的大部分地区已获解放。玻利瓦尔在征得新格拉纳达爱国军民的同意后，于同年12月在安戈斯图拉召开的委内瑞拉国会中建议委内瑞拉同新格拉纳达联合组成一个统一国家 。12月17日国会通过决议，正式成立联合这两个地区的哥伦比亚共和国。1821年5 月，哥伦比亚国在临时首都库库塔召开制宪会议 ，8 月20日，会议通过并颁布了哥伦比亚国家第一部宪法，实行中央集权制共和政体。会议选举玻利瓦尔为共和国第一任总统，F.de P.桑坦德尔为副总统。1822年5月 ，玻利瓦尔派A.J.de苏克雷将军率军队解放了基多，随后厄瓜多尔宣布加入哥伦比亚共和国。桑坦德尔主张建立联邦制的政权，并联合地方势力反对玻利瓦尔团结统一的政治主张 。哥伦比亚国会和政府内部的派别斗争日益尖锐。1826年 4 月，以J.A.派斯为首的委内瑞拉地方执政者及反对以桑坦德尔为首的新格拉纳达执政者，要求单独成立国家。经玻利瓦尔调解，分裂活动暂时被制止，1828年4月2日哥伦比亚国民代表会议在奥卡尼亚召开 。以玻利瓦尔为首的中央集权派同以桑坦德尔为代表的联邦派在会议上发生尖锐冲突。1829年11月，委内瑞拉退出哥伦比亚共和国 。1830 年1月，玻利瓦尔辞去总统职务，以期消除分歧，维护国家统一，但无济于事。 5月31日，基多地区宣布退出哥伦比亚，成立厄瓜多尔共和国。12月17日，玻利瓦尔卒，随后，哥伦比亚解体。1831年哥伦比亚及巴拿马地区改名为新格拉纳达共和国。
